Neuropatología de la enfermedad de Alzheimer y del deterioro cognitivo leve / Neuropathology of Alzheimer’s Disease and Mild Cognitive Impairment

Los signos neuropatológicos característicos de la enfermedad de Alzheimer (EA) son la presencia de placas seniles o neuríticas (PN) y ovillos neurofibrilares (ON), pérdida de sinapsis y pérdida de neuronas. Las neuronas grandes se afectan más que las pequeñas. Los pacientes de EA también pueden padecer otras lesiones no específicas, como degeneración granulovacuolar, cuerpos de Hirano y cuerpos de Lewy. Estos pacientes presentan una gran pérdida de neuronas colinérgicas, especialmente las que están situadas en el núcleo basal de Meynert, así como una disminución de la actividad de la colina acetil transferasa (CAT), lo que sugirió que la mayoría de los trastornos cognitivos de la EA estaban provocados por la pérdida del sistema colinérgico. Curiosamente, unos estudios realizados recientemente en sujetos con un deterioro cognitivo leve (DCL) –se piensa que estos pacientes están en riesgo de desarrollar la EA– han demostrado que estos sujetos pueden tener PN y ON en el neocórtex y los sistemas límbicos y paralímbicos, con niveles relativamente normales de CAT en varias regiones cerebrales. Esto sugiere que las estructuras del sistema colinérgico están relativamente preservadas en las primeras etapas de la enfermedad. Los científicos han hecho avances significativos en la comprensión de las manifestaciones clínicas y las patobiológicas de la EA; sin embargo, se desconocen los mecanismos que explican la vulnerabilidad específica del sistema colinérgico a la EA, así como el proceso inicial que conduce a las complejas lesiones neuropatológicas (AU)

The neuropathological hallmarks of Alzheimer’s disease (AD) are the presence of senile (neuritic) plaques (NP), neurofibrillary tangles (NFT), synapse loss, and neuronal cell loss. Large neurons are more affected than small ones. AD patients can also have other non-specific lesions, such as granulovacuolar degeneration, Hirano bodies, and Lewy bodies. AD patients present a loss of many cholinergic neurons, especially those located in the nucleus basalis of Meynert, as well as a decrease of choline acetyl transferase (ChAT) activity, which suggested that the core of the cognitive deficits of AD was caused by the loss of cholinergic input. Interestingly, recent studies conducted in subjects with mild cognitive impairment (MCI) (these are patients that are at risk of developing AD) have shown that these subjects can have NP and NFT in the neocortex and allocortex, with relatively normal levels of ChAT in a variety of brain regions. This suggests the structures of the cholinergic system are preserved in early stages of the disease. Scientists have made significant advances in understanding both the clinical manifestations and pathobiological manifestations of AD. However, the mechanisms of specific vulnerability of the cholinergic system to AD, as well as the initial process that leads to the complex neuropathological lesions are unknown (AU)

Secondary Injury After Head Trauma: Subacute and Long-term Mechanisms.

Mechanisms of the secondary injuries associated with traumatic brain injury, and their long-term effects on behavior and on the possible development of neurodegenerative disease, represent major opportunities to understand the brain's efforts at self-repair. A multiplicity of endogenous factors and genetic predispositions interact to affect outcomes. More pragmatically, the elucidation of such mechanisms offer multiple opportunities to intervene therapeutically.